Les quinolones et les fluoroquinolones diffèrent dans leur activité par rapport aux deux enzymes produites par les bactéries, la topoisomérase IV et l`ADN gyrase. La FDA affirme que le risque» est encore augmenté chez les personnes âgées de plus de 60, dans ceux qui prennent des corticostéroïdes, et dans les reins, le cœur, et les receveurs de transplantation pulmonaire. Information pour les professionnels de la santé: fluoroquinolone médicaments antimicrobiens. Comme le McbG et le MfpA, ils diminuent la liaison de la gyrase et de la topoisomérase IV à l`ADN. Les fluoroquinolones de première et de deuxième génération inhibent sélectivement le domaine ligasique de la topoisomérase II, laissant les deux domaines nucléases intacts. Cependant, les fluoroquinolones sont relativement inefficaces contre les pathogènes intracellulaires. Il a été introduit dans 1962 pour le traitement des infections des voies urinaires chez l`homme. En plus des effets indésirables à puces ci-dessus, les patients ont développé des hallucinations et des pensées suicidaires peu après avoir pris ces antibiotiques, [9] [10] ou de graves problèmes hépatiques et rénaux. La découverte ultérieure de la topoisomérase IV43 a soulevé la question de savoir si cette enzyme était aussi une cible pour les quinolones. La cause n`est pas bien comprise. L`acide nalidixique est donc considéré comme le prédécesseur de tous les membres de la famille des quinolones, y compris la deuxième, la troisième et la quatrième génération communément appelées fluoroquinoles. Structures de quinolone. D`autres événements indésirables rares et graves ont été observés avec des degrés divers de preuves de causalité.
Ces antibiotiques représentent le groupe le plus avancé de composés au sein de la classe, offrent un mécanisme d`action unique à double liaison dans les organismes Gram-positifs, et ont une activité contre les espèces autrement résistantes (Blondeau, 2004). Dans Escherichia coli et d`autres Gram-négatifs, l`ADN gyrase est habituellement la cible principale et les mutations de première étape conduisant à la résistance de quinolone se produisent habituellement dans le QRDR de GyrA et aussi GyrB. La résistance à la quinolone acquise par la protection de la cible de la topoisomérase a été découverte à la fin des années 1990 et a été le premier exemple de mécanisme transférable de la résistance à la quinolone, encodé en plasmide. Les centres de lutte contre la maladie et de prévention ont trouvé peuplés avec des fluoroquinolones ont éprouvé des événements indésirables assez sévères pour conduire à une visite de service d`urgence plus fréquemment que ceux traités avec des céphalosporines ou des macrolides, mais moins fréquemment que ceux traités par les pénicillines, la clindamycine, les sulfonamides ou la vancomycine. Ils sont également contre-indiqués chez les enfants en raison des risques d`endommagement du système musculo-squelettique. La protéine GyrA est la cible principale de l`inactivation par les antibiotiques de la quinolone. Afin de réaliser leurs fonctions physiologiques critiques, la gyrase et la topoisomérase IV génèrent des ruptures à double brin dans le chromosome bactérien. Les quatre molécules d`eau qui remplissent la sphère de coordination de l`ion Mg2 + sont de couleur bleue.
De plus, ils démontrent que le pont ionique eau – métal est l`interaction principale entre les quinolones et les enzymes bactériennes de type II. La résistance aux quinolones peut évoluer rapidement, même au cours d`un traitement. Bien que des mutations aient été cartographiées dans les sous-unités A et B de la gyrase et de la topoisomérase IV dans les souches résistantes aux quinolones, les acides aminés les plus couramment mutés sont les résidus sérine et acide qui ancrent le pont ionique eau – métal (figure (Figure55). Les fluoroquinolones de troisième et de quatrième génération sont plus sélectives pour le domaine de la ligase de la topoisomérase IV et ont ainsi une couverture Gram-positive améliorée. L`efflux actif comme mécanisme de résistance aux fluoroquinolones a été rapporté chez plusieurs espèces bactériennes. Certains experts ont conseillé d`éviter les fluoroquinolones chez les athlètes. Les cibles cellulaires pour les quinolones sont les topoisomérases bactériennes de type II, la gyrase et la topoisomérase IV. Les quinolones se lient de manière non covalente à l`interface enzyme – ADN du site actif de clivage – ligation. En outre, ils sont couramment prescrits pour les conditions médicales, telles que les maladies respiratoires aiguës, qui sont généralement causés par des infections virales.